GMP改造與認(rèn)證
大規(guī)模的GMP改造與認(rèn)證的時(shí)期已經(jīng)過(guò)去，許多企業(yè)也已經(jīng)通過(guò)了GMP的認(rèn)證。開(kāi)始進(jìn)入了后GMP的時(shí)代。當(dāng)初大家對(duì)GMP缺乏了解，也不知道怎樣做才能通過(guò)認(rèn)證，企業(yè)之間相互觀望，進(jìn)展緩慢，后來(lái)經(jīng)過(guò)各自的努力，大多數(shù)企業(yè)還是通過(guò)了GMP認(rèn)證。賈經(jīng)理曾從事廠房與設(shè)備管理的工作，也經(jīng)歷了藥廠單位的幾次GMP檢查�，F(xiàn)以所見(jiàn)所聞及GMP的工作經(jīng)歷，在此提出一些GMP的改造工作后的幾點(diǎn)想法，交流參考。
1 粉塵問(wèn)題
（1）深圳匯龍凈化建議注塑機(jī)、擠出機(jī)集中供料；粉碎機(jī)是制藥企業(yè)廣泛使用的一種設(shè)備，尤其是在固體制劑車間為多，常用的有齒式粉碎機(jī)與錘式粉碎機(jī)。有粉碎機(jī)的地方必然會(huì)有粉塵飛揚(yáng)，大量的細(xì)粉塵隨著空氣一起從接料布袋的氣孔中排到房間內(nèi)。按照GMP的檢查條款要求，粉塵產(chǎn)生量大的操作區(qū)要有防塵、捕塵設(shè)施。在國(guó)內(nèi)的藥機(jī)展銷會(huì)上，僅看到少數(shù)制造廠家生產(chǎn)的齒式粉碎機(jī)具有除塵設(shè)施，把接料布袋放在一個(gè)密封的柜子里，柜子與除塵器相連，從接料袋中漏出的細(xì)粉塵被除塵器過(guò)濾，經(jīng)過(guò)濾再排到房間，這樣的空氣比直排要干凈多了，而其他一些藥機(jī)廠家生產(chǎn)的齒式粉碎機(jī)與錘式粉碎機(jī)就缺少對(duì)接料布袋進(jìn)行除塵處理的裝置。
可以想象，使用這些機(jī)器的房間肯定是粉塵飛揚(yáng)。機(jī)器的設(shè)計(jì)應(yīng)該是以人機(jī)隔離為原則，使操作人員不接觸粉塵，將粉塵對(duì)人體的損傷降到最低的程度。有的單位在房間內(nèi)放1臺(tái)除塵器，對(duì)房間內(nèi)的全部空氣進(jìn)行除塵。粉塵跑到房間后，再進(jìn)行除塵，效果就不理想了，而且整天開(kāi)著除塵器，除塵器本身又會(huì)產(chǎn)生不少的熱量，影響室內(nèi)的溫度。曾有參加GMP檢查的老師指導(dǎo)說(shuō)，可在機(jī)器的上方安裝除塵罩，但除塵罩裝高了效果不佳，裝低了會(huì)妨礙操作，而且除塵罩上去以后，管道中的衛(wèi)生工作怎樣才能搞干凈又是一個(gè)頭痛的問(wèn)題。有人提出，安裝一個(gè)可以上下左右移動(dòng)的除塵罩，但這種移動(dòng)除塵罩在國(guó)內(nèi)目前還沒(méi)有應(yīng)用到制藥企業(yè)。杭州某除塵器的廠家生產(chǎn)過(guò)移動(dòng)罩，但效果并不理想。一些制藥企業(yè)GMP檢查時(shí)，產(chǎn)塵的崗位干脆不上班，只作靜態(tài)檢查。
�。�2）除了粉碎崗位，還有配料、混粉、干燥收料、壓片等崗位都是容易產(chǎn)生粉塵的地方。目前，我國(guó)制藥企業(yè)這些崗位所使用的設(shè)備大多是獨(dú)立的，物料進(jìn)出機(jī)器的次數(shù)多，容易產(chǎn)生粉塵，增加物料的損耗，又容易產(chǎn)生污染，對(duì)操作工人的身體健康也不利。作為制藥企業(yè)來(lái)講，最理想的方式是：物料從這邊投料進(jìn)去，半成品就從那邊出來(lái)，中間操作環(huán)節(jié)越少越好。最近從雜志上看到，國(guó)外的藥機(jī)展銷會(huì)上，已經(jīng)展出了一套實(shí)驗(yàn)室樣機(jī)，從稱量到濕法混合造粒、沸騰干燥、壓片、最后到薄膜包衣，全部在密封的環(huán)境中完成，而且連接成線。物料在任何一個(gè)環(huán)節(jié)的轉(zhuǎn)移都在密閉的空間中通過(guò)操作窗和特制的塑膠手套來(lái)執(zhí)行，保證粉塵不會(huì)外漏，從而保證了操作人員的安全。
2 驗(yàn)證問(wèn)題
驗(yàn)證是制藥行業(yè)GMP的一項(xiàng)重要工作，也是許多單位頗感壓力的一項(xiàng)工作。各單位寫(xiě)的驗(yàn)證文件五花八門，漏洞也多。依我看驗(yàn)證的難點(diǎn)首先在于驗(yàn)證的格式，一般編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告的人，手頭上都會(huì)有幾種參考資料，看來(lái)看去，不知道該采用哪一種格式，所以做無(wú)用功者居多，一段時(shí)間過(guò)去了，一份驗(yàn)證方案還沒(méi)有寫(xiě)出來(lái)�，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)的多數(shù)設(shè)備供應(yīng)商都能提供設(shè)備的驗(yàn)證方案類文件，但拿到手后一看，基本都不太滿意。最近幾年出版的一本驗(yàn)證指南書(shū)，比較有權(quán)威，寫(xiě)得挺詳細(xì)，但讀者看了，有點(diǎn)云里霧里，還是無(wú)從下手，實(shí)用性不夠強(qiáng)。編寫(xiě)報(bào)告的人，不可能像寫(xiě)書(shū)的人一樣去長(zhǎng)篇大論，他的任務(wù)是按照一定的格式與要求，對(duì)每臺(tái)機(jī)器設(shè)備的問(wèn)題進(jìn)行敘述，交待清楚，把驗(yàn)證得到的數(shù)據(jù)整理成報(bào)告就完成任務(wù)了。作為藥廠驗(yàn)證方案的編寫(xiě)人員最希望的是，編寫(xiě)什么樣的驗(yàn)證方案有一個(gè)模式可以參考，格式出來(lái)以后，至于驗(yàn)證的一項(xiàng)一項(xiàng)具體的內(nèi)容，雖不一定能寫(xiě)全，但多數(shù)還是能寫(xiě)出來(lái)，一份方案也就容易出來(lái)了。
驗(yàn)證委員會(huì)或者說(shuō)驗(yàn)證小組，理論上說(shuō)相關(guān)人員都應(yīng)該參加，但人員多了，尤其是一些領(lǐng)導(dǎo)往往也能親自參加，但參與實(shí)際工作并不多。所以，驗(yàn)證方案與報(bào)告就存在了虛假的東西。驗(yàn)證是重要，但目前一些企業(yè)是為了應(yīng)付檢查而做，而不是單位主動(dòng)要求做的。以設(shè)備驗(yàn)證為例，藥廠在籌建的過(guò)程中，單位的領(lǐng)導(dǎo)已經(jīng)把機(jī)器設(shè)備訂購(gòu)?fù)瓿�，在裝修完成以前，設(shè)備已經(jīng)基本到位。接下來(lái)是設(shè)備的調(diào)試，調(diào)試時(shí)車間的環(huán)璄是否能達(dá)到GMP的要求還不一定。在這種情況下，編寫(xiě)軟件的人在幾天內(nèi)寫(xiě)出來(lái)的驗(yàn)證方案與報(bào)告可信度就差了。有些單位干脆買人家的全套軟件或者請(qǐng)人來(lái)編寫(xiě)，這樣寫(xiě)出來(lái)的驗(yàn)證報(bào)告，除了應(yīng)付檢查以外，根本沒(méi)有什么實(shí)際意義。
驗(yàn)證要搞，應(yīng)指導(dǎo)企業(yè)實(shí)實(shí)在在地搞，讓企業(yè)把節(jié)省下來(lái)的時(shí)間與精力用到驗(yàn)證的過(guò)程中，要讓企業(yè)變應(yīng)付驗(yàn)證為主動(dòng)要求驗(yàn)證。驗(yàn)證不單是去試一下機(jī)器，寫(xiě)出一篇報(bào)告就算完事，其實(shí)后面的生產(chǎn)過(guò)程也是對(duì)設(shè)備與工藝的穩(wěn)定性的驗(yàn)證。
3 節(jié)能問(wèn)題
最近幾年經(jīng)常有人找到制藥企業(yè)，宣稱通過(guò)變頻技術(shù)可以為用戶節(jié)約30%～50%的電能，并稱某某藥廠已經(jīng)過(guò)他們的改造。但賈經(jīng)理認(rèn)為變頻節(jié)能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如工藝減排冷氣、優(yōu)化溫濕度處理方案見(jiàn)效：
（1）深圳匯龍凈化建議注塑機(jī)、擠出機(jī)集中供料；集中冷凍水代替潔凈車間內(nèi)的分散發(fā)熱的模溫機(jī)；人為選大空調(diào)的冷卻水塔以獲得更低的冷凝溫度；補(bǔ)風(fēng)減排冷氣；溫濕度解耦處理；轉(zhuǎn)輪+旁通系統(tǒng)的優(yōu)化；模溫機(jī)、除濕機(jī)、溫濕試驗(yàn)箱等帶制冷系統(tǒng)的設(shè)備因室內(nèi)釋放大量冷凝熱可局部通風(fēng)或圍隔；超潔凈微環(huán)境的規(guī)劃；注塑擠出人機(jī)通過(guò)輸送帶分區(qū)；這些都是緊扣工藝的節(jié)能措施，他還有更多無(wú)限的優(yōu)化空間，在此不再長(zhǎng)篇羅列，這也是深圳匯龍凈化一向?qū)Ｑ懈鞣N工藝的潔凈工程設(shè)計(jì)心得。
經(jīng)驗(yàn)
�。�2）對(duì)于冷凍主機(jī)的節(jié)能問(wèn)題，賈經(jīng)理認(rèn)為機(jī)器的生產(chǎn)廠家也早已考慮了，負(fù)荷大小變化時(shí)，機(jī)器本身有調(diào)節(jié)功能，可以挖掘的潛力不大；
（3）賈經(jīng)理認(rèn)為空調(diào)箱的節(jié)能是通過(guò)變頻技術(shù)控制空調(diào)箱電機(jī)的速度加以實(shí)現(xiàn)。在正常上班時(shí)，風(fēng)機(jī)滿負(fù)荷開(kāi)，當(dāng)房間溫度達(dá)到要求，或者是晚上生產(chǎn)崗位少時(shí)，風(fēng)機(jī)速度調(diào)慢，達(dá)到節(jié)能的目的。實(shí)際上這種方法是不可行的，藥品生產(chǎn)不同于其他生產(chǎn)，它有凈化要求。在萬(wàn)級(jí)的凈化生產(chǎn)車間，要求每個(gè)房間每小時(shí)的換氣次數(shù)達(dá)到25次以上，在十萬(wàn)級(jí)的車間，要求換氣次數(shù)達(dá)到15次以上，在三十萬(wàn)級(jí)的車間，要求換氣次數(shù)達(dá)到12次以上。凈化車間的設(shè)計(jì)，是按照這個(gè)換氣次數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定風(fēng)機(jī)的風(fēng)量與風(fēng)壓的。換氣次數(shù)乘以房間的體積為每小時(shí)送到房間的風(fēng)量，各個(gè)房間的風(fēng)量之和為總風(fēng)量，加上設(shè)計(jì)余量，即為設(shè)計(jì)要求的總風(fēng)量。當(dāng)風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速變慢時(shí)，總風(fēng)量變小，送到每個(gè)房間的空氣就會(huì)達(dá)不到凈化要求。雖然節(jié)能了，但卻不符合GMP的要求。
4 技術(shù)革新問(wèn)題
目前，我國(guó)有幾百家的制藥機(jī)械生產(chǎn)廠家，應(yīng)該說(shuō)，對(duì)于新產(chǎn)品的仿制速度反應(yīng)是相當(dāng)快的。只要哪個(gè)廠家有新產(chǎn)品出來(lái)，很快就會(huì)有別的廠家生產(chǎn)。故而有的藥機(jī)廠家的技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)品不敢拿到展銷會(huì)去展出，怕被別人仿制。我覺(jué)得我國(guó)的多數(shù)藥機(jī)企業(yè)對(duì)于同行的產(chǎn)品革新比較感興趣，關(guān)注度高，而對(duì)于制藥企業(yè)的生產(chǎn)實(shí)際關(guān)注卻太少，或者說(shuō)，只停留在單獨(dú)一機(jī)器上。制藥企業(yè)在生產(chǎn)的過(guò)程中，會(huì)遇到各種問(wèn)題，比如說(shuō)裝盒機(jī)的自動(dòng)上料問(wèn)題，自動(dòng)線聯(lián)動(dòng)問(wèn)題等。市場(chǎng)上沒(méi)有現(xiàn)成的設(shè)備與本單位的機(jī)器相配套，自己開(kāi)發(fā)沒(méi)有這個(gè)能力，單獨(dú)請(qǐng)人開(kāi)發(fā)成本又太高，這種問(wèn)題最好由機(jī)器的生產(chǎn)企業(yè)或者其他社會(huì)上的服務(wù)型企業(yè)來(lái)做。他把這套設(shè)備開(kāi)發(fā)生產(chǎn)出來(lái)以后，除了賣給這個(gè)藥廠外，還可以賣給其他類似的藥廠，不但攤低了成本，也為其他藥廠解決了難題。平時(shí)我們會(huì)接到一些這樣的電話，詢問(wèn)企業(yè)有沒(méi)有什么工程，我們可以為你們解決。雖然是好事，我們也表示歡迎，但問(wèn)題是你能做什么？你的能力怎么讓我們相信？你曾為哪一家制藥企業(yè)做過(guò)什么改造與革新？對(duì)于相同的劑型，不同的藥廠可以相互借簽，相互通用的。你為這個(gè)單位作了革新，可能同樣也適用于其他藥廠。
5 維護(hù)問(wèn)題
前些年為了通過(guò)國(guó)家GMP的認(rèn)證，國(guó)內(nèi)藥廠或新建廠房，或?qū)蠌S房進(jìn)行了改造。許多GMP廠房的裝修已經(jīng)過(guò)去了5年以上，還沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)哪一家藥廠對(duì)原來(lái)的裝修設(shè)施進(jìn)行大規(guī)模的維護(hù)或者說(shuō)重新裝修，其實(shí)這里邊已經(jīng)蘊(yùn)藏了新的商機(jī)。不少藥廠的自流坪地面早已開(kāi)始破損，局部的彩鋼板銹蝕需要更換，空調(diào)風(fēng)管由于受冷凝水的腐蝕，中間的調(diào)節(jié)閥也已生銹不靈，如果一動(dòng)，必然會(huì)牽涉到保溫材料。藥廠空調(diào)系統(tǒng)的過(guò)濾網(wǎng)清洗更換，相信絕大多數(shù)廠家都沒(méi)有問(wèn)題，但凈化系統(tǒng)的回風(fēng)管絕對(duì)是最大的衛(wèi)生死角。按照GMP的要求，管道上要設(shè)置清掃口，僅此而已，光有清掃口又怎么搞衛(wèi)生？制藥企業(yè)不可能把風(fēng)管一段一段地拆下來(lái)搞衛(wèi)生，這樣做不但工作量大，而且會(huì)破壞保溫層，費(fèi)用巨大。筆者曾在電視上看到過(guò)利用機(jī)器人在風(fēng)管內(nèi)搞衛(wèi)生的報(bào)道，如果把它應(yīng)用到藥廠來(lái)，就能解決這個(gè)難題。每一個(gè)地區(qū)購(gòu)買一個(gè)機(jī)器人，各藥廠按照GMP的要求定時(shí)向服務(wù)公司審請(qǐng)服務(wù)，服務(wù)完后付給相應(yīng)的費(fèi)用。只要費(fèi)用不高，大家應(yīng)能接受。
6 結(jié)語(yǔ)
匯龍凈化感謝賈經(jīng)理的獨(dú)到經(jīng)驗(yàn)分享。
本文從藥廠GMP改造中涉及到粉塵、驗(yàn)證、節(jié)能、技術(shù)革新與維護(hù)五大方面入手，探討了認(rèn)證后仍存在的問(wèn)題，目的是期望藥廠與藥機(jī)廠能互補(bǔ)地解決好這些問(wèn)題，以推動(dòng)象深圳匯龍凈化這樣的中國(guó)深度潔凈工程設(shè)計(jì)方、藥機(jī)產(chǎn)品更好地適應(yīng)制藥工業(yè)所需。