五、設(shè)計開發(fā)

序號

不合格項描述

1

生產(chǎn)用內(nèi)標(biāo)反復(fù)凍融使用，企業(yè)未對凍融次數(shù)進(jìn)行規(guī)定。

2

現(xiàn)場未能提供設(shè)計開發(fā)輸入有關(guān)記錄。

3

現(xiàn)場未能提供設(shè)計開發(fā)有關(guān)評審的記錄。

4

在設(shè)計開發(fā)策劃時，缺少設(shè)計開發(fā)階段的評審和驗證活動。

5

因新法規(guī)發(fā)生變化，企業(yè)將其企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)變更為技術(shù)要求，但未納入設(shè)計變更內(nèi)容進(jìn)行管理。

6

依據(jù)《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》，AFU由II類升為III類，同時預(yù)期用途發(fā)生改變。企業(yè)進(jìn)行了說明書變更及相關(guān)驗證與確認(rèn)，但未進(jìn)行設(shè)計變更評審，也未對設(shè)計更改進(jìn)行風(fēng)險分析。

7

 一次性使用無菌壓力泵的設(shè)計和開發(fā)輸入內(nèi)容中未識別《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》法規(guī)文件。

8

“一次性使用無菌壓力泵設(shè)計評審記錄”中顯示物料在萬級潔凈區(qū)進(jìn)行清洗，但在相關(guān)清洗確認(rèn)報告中物料清洗環(huán)境實際未非潔凈區(qū)。

9

企業(yè)設(shè)計開發(fā)輸出文檔中對原材料GMAA中MEHQ穩(wěn)定劑的要求為200±20ppm，查看GMAA質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中對MEHQ穩(wěn)定劑的要求為225-275ppm，與設(shè)計開發(fā)輸出文檔不符。

10

設(shè)計開發(fā)輸入應(yīng)包括強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)《YY0876-2013直線切割型吻合器及組件》的要求

11*

物料清單中規(guī)定微電機(jī)的型號規(guī)格為6VFF-050SK-13130，但微電機(jī)的零部件價目表、檢查記錄表和原材料供應(yīng)商樣品確認(rèn)書中的規(guī)格型號為6VFF-050SK-11170。兩個規(guī)格型號的規(guī)格書中額定電壓、額定轉(zhuǎn)速、空載轉(zhuǎn)速、起動轉(zhuǎn)矩、絕緣電阻、軸向間隙均有明顯差異，但企業(yè)未提供更改型號規(guī)格的具體日期，也未評價因改動可能帶來的風(fēng)險。

12

1.2016年8月企業(yè)將A類零配件Ⅱ型電路板的生產(chǎn)方式由自行貼片改為外協(xié)貼片，未提供工藝變更審評和驗證記錄。

 2.零配件采購清單中存儲器的供應(yīng)商從杭州利普電子科技有限公司變更為信霖電子商貿(mào)（上海）有限公司。但在物料清單中顯示存儲器的供應(yīng)商仍為杭州利普電子科技有限公司。未提供供應(yīng)商變更相關(guān)評審記錄。

13

物料清單中規(guī)定直徑2.8的輸液管所用材料牌號為PVC肺管料，但企業(yè)未提供肺管料的生物學(xué)評價記錄。

14

檢查發(fā)現(xiàn)：1）對比20151012、20160912兩批產(chǎn)品留樣，產(chǎn)品的內(nèi)包材和過濾器性狀發(fā)生了變化；2）產(chǎn)品減少清洗、烘干工序。企業(yè)未提供變更記錄及風(fēng)險評估記錄。

15

查企業(yè)醫(yī)療器械文檔，一次性使用輸注泵（DPI-P，文件編號：SCW-WC-01-T-DPI-P）產(chǎn)品制造流程圖未確定關(guān)鍵工序，其硅膠管與微管匹配度直接決定了產(chǎn)品的流量精度，但未被確定為關(guān)鍵工序。

16

一次性使用輸注泵藥液過濾膜部件供應(yīng)商在國外，該部件不再清洗即用于成品組裝。已索取的供應(yīng)商評價資料不能證明其生產(chǎn)環(huán)境符合法規(guī)要求。PVC粒料制造商僅提供了粒料兔眼刺激性試驗、系統(tǒng)性急性毒性試驗報告復(fù)印件。一次性使用輸注泵使用時，間接接觸中樞循環(huán)系統(tǒng)，PVC粒料周期性生物相容性評價內(nèi)容與其原材料質(zhì)量波動對成品質(zhì)量可能造成的影響不匹配。企業(yè)未對其風(fēng)險進(jìn)行評估并采取相應(yīng)措施。

17

無法證明現(xiàn)生產(chǎn)用聚丙烯外殼原材料與進(jìn)行過生物學(xué)評價的材料一致。

18

無法證明現(xiàn)生產(chǎn)用聚丙烯原材料與進(jìn)行過生物學(xué)評價的材料一致。

19

企業(yè)在2016年申請延續(xù)注冊時，將企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)改為技術(shù)要求，未保持相應(yīng)的設(shè)計開發(fā)更改記錄。

20

一次性輸液器帶針沒有保持風(fēng)險分析的原始記錄。

21

《設(shè)計開發(fā)控制程序》（編號：HD/GP01-10-2015）無設(shè)計轉(zhuǎn)換活動、風(fēng)險管理要求等內(nèi)容表述。

22

輸液針清洗工藝由原來需要清洗變?yōu)榉乔逑礌顟B(tài)，但企業(yè)未對更改進(jìn)行識別并保持記錄。

 輸液針組裝工藝由手工改為自動組裝和產(chǎn)品組成增加輸液貼（不含藥）及相關(guān)性能要求（2016年產(chǎn)品延續(xù)注冊）時，未對設(shè)計和開發(fā)更改進(jìn)行評審、驗證和確認(rèn)。

23

《設(shè)計開發(fā)控制程序》無設(shè)計轉(zhuǎn)換活動內(nèi)容表述。

24

注射器包裝標(biāo)簽設(shè)計更改和GB/T18457-2015代替GB/T18457-2001設(shè)計更改，僅有評審報告，未按照設(shè)計更改控制程序進(jìn)行并記錄。

25

脊柱內(nèi)固定產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝設(shè)計圖，成品檢驗規(guī)程等分散在不同的第三層次管理文件、作業(yè)文件中，未作為最終生產(chǎn)規(guī)范文件進(jìn)行集中歸檔，該產(chǎn)品技術(shù)文件內(nèi)容與AET/ QM4.0 3.2.4規(guī)定內(nèi)容不一致；AET/QM質(zhì)量管理體系，AET/QM7.0產(chǎn)品實現(xiàn)4.3.3設(shè)計和開發(fā)輸出、AET/QP7.3設(shè)計和開發(fā)控制程序4.8.7、AET/QP7.1(B)生產(chǎn)過程控制（策劃）程序4.5.3關(guān)于產(chǎn)品最終生產(chǎn)規(guī)范界定均不一致；脊柱內(nèi)固定適用的植入物產(chǎn)品研磨過程、清洗和初包裝過程均為特殊過程，但其受控的工藝流程圖均未明示任何特殊過程。

26

企業(yè)取得脊柱內(nèi)固定產(chǎn)品注冊后，擬增加產(chǎn)品微弧陽極氧化、著色陽極氧化；企業(yè)對設(shè)計和開發(fā)變更進(jìn)行了識別并開展必要的驗證和確認(rèn)并已申請注冊變更，但未按照AET/QP7.3設(shè)計和開發(fā)控制程序有關(guān)變更的要求開展必要的評審，也末在變更實施前進(jìn)行批準(zhǔn)即委外進(jìn)行樣品生產(chǎn)。

27

最小無菌包裝材料(吸塑盒)由外購改為自行生產(chǎn),企業(yè)未對變化影響醫(yī)療器械安全有效性,尤其是滅菌效果及有效期,評估風(fēng)險并進(jìn)行評審、驗證和確認(rèn)。

28

企業(yè)設(shè)計和開發(fā)控制程序（HT-CX-7.3-10)文件中缺少對設(shè)計和開發(fā)轉(zhuǎn)換活動相關(guān)規(guī)定。

29

企業(yè)安全風(fēng)險分析報告未分析產(chǎn)品清潔度的風(fēng)險。

30

目前產(chǎn)品正在申請延續(xù)注冊，產(chǎn)品技術(shù)要求引用了YY/T0308-2015、YY0861-2011，技術(shù)指標(biāo)發(fā)生變化，未見更改的評審記錄。

31

產(chǎn)品出廠檢驗為抽樣檢驗，未見抽樣規(guī)則制定依據(jù)，未見產(chǎn)品內(nèi)軟件的設(shè)計開發(fā)轉(zhuǎn)換驗證的完整記錄。

32

主要原材料（如主板）無進(jìn)貨檢驗，未見其設(shè)計轉(zhuǎn)換驗證記錄。

33

清洗工序沒有對攪拌桶內(nèi)壁的未經(jīng)充分清洗的掛壁中間體進(jìn)行管理，查企業(yè)設(shè)計開發(fā)文件中未對該風(fēng)險進(jìn)行分析，特殊過程灌裝工序無轉(zhuǎn)換確認(rèn)。

34

中間體蛋白含量從29%更改為30.5%未經(jīng)驗證或確認(rèn)。

35

血液透析干粉產(chǎn)品技術(shù)要求（2017年發(fā)布實施）與其2013年發(fā)布實施的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)相比較，“溶質(zhì)濃度”、“內(nèi)毒素限量”等性能指標(biāo)有所變更，企業(yè)進(jìn)行了相關(guān)驗證，但未按照設(shè)計開發(fā)更改要求開展評審。

36

產(chǎn)品開發(fā)設(shè)計書（HD.D-37）中有人員培訓(xùn)的內(nèi)容，但未見記錄。

37

設(shè)計和開發(fā)控制程序（文件編號：Q/25DGyl14.08-2015）未包括設(shè)計轉(zhuǎn)換階段控制要求。

38

醫(yī)用氧氣加壓艙（型號FLY-0920I）設(shè)計和開發(fā)輸入未包括YY0505-2012、風(fēng)險管理措施。

39

公司設(shè)計變更文檔顯示，2010年6月殼聚糖顆粒型止血材料的生產(chǎn)工藝有變更，即在生產(chǎn)工藝中的溶液介質(zhì)用水替代乙醇，公司出廠檢驗不做乙醇?xì)埩袅繙y定。但在中國注冊標(biāo)準(zhǔn)YZB/UK 2809-2013檢驗項目有乙醇?xì)埩袅繙y定，在最新提交的產(chǎn)品技術(shù)要求檢驗項目仍保留有乙醇?xì)埩袅繙y定，與工廠實際檢測項目不符。

 公司在主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法發(fā)生變化時，應(yīng)及時修訂相關(guān)的技術(shù)要求，以滿足中國法規(guī)要求。

40

優(yōu)潔產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)文檔的產(chǎn)品技術(shù)要求缺少水蒸氣透過率、延展性、pH值、重金屬含量、細(xì)菌內(nèi)毒素、阻菌性等在中國注冊備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容，公司未對在中國備案的產(chǎn)品技術(shù)要求開展評審。

41

總局批準(zhǔn)的產(chǎn)品注冊證（國械注準(zhǔn)20163310357）中成分為食用級液體石蠟，而企業(yè)實際采購的是藥用輔料輕質(zhì)液狀石蠟，未見產(chǎn)品設(shè)計更改的評審、驗證和確認(rèn)的相關(guān)記錄，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)的更改進(jìn)行識別并保持記錄，必要時，應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)更改進(jìn)行評審、驗證和確認(rèn)，并在實施前得到批準(zhǔn)的要求。

42

企業(yè)采購的原料光纖不符合注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)YZB/國4336—2103及說明書的要求，注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說明書規(guī)定光纖總長度為5000mm±10%，纖芯直徑0.6mm±10%，實際采購的光纖長度2500mm，纖芯直徑0.4mm，未能提供對因改動帶來的風(fēng)險進(jìn)行評價的記錄，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)的更改進(jìn)行識別并保持記錄，必要時，應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)更改進(jìn)行評審、驗證和確認(rèn)，并在實施前得到批準(zhǔn)的要求。